Testosteronpropionat

Überblick

Testosteronpropionat, das unter anderem unter dem Markennamen Testoviron bekannt ist, ist ein Androgen- und anaboles Steroid (AAS)-Medikament, das hauptsächlich zur Behandlung niedriger Testosteronspiegel bei Männern eingesetzt wird. Anabole androgene Steroide (AAS) wurden ursprünglich in den späten 1930er Jahren entwickelt und werden seit den 1950er Jahren zur Verbesserung der sportlichen Leistung, der körperlichen Attraktivität von Männern und zur Verbesserung des Körperbildes beider Geschlechter eingesetzt. Sportler verwenden AAS zur Steigerung der Kraft, der fettfreien Körpermasse und in einigen Fällen zur Verbesserung körperliche Erscheinung Dementsprechend erhöhen AAS das Körpergewicht, die fettfreie Masse, die Muskelgröße und das Krafttraining bei gesunden Männern, die 10 Wochen lang wöchentlich 600 mg Testosteron erhalten . Ohne Krafttraining wird die Muskelgröße durch höhere AAS-Dosen vergrößert

Abbildung 1 die chemische Struktur von Testosteronpropionat

Anwendungen

Testosteronpropionat wird häufig zum Aufbau von Muskelmasse eingesetzt. Die ursprüngliche medizinische Indikation ist die Behandlung des Androgenmangels bei männlichen Erwachsenen, entweder bei Hypogonadismus oder Andropaus . Heutzutage ist Testosteronpropionat für den Einsatz bei Färsen indiziert, um das maximale Wachstum zu stimulieren.
Hypogonadismus (späte Pubertät und vorzeitiges Ende des Jugendwachstums, einige Arten von Impotenz) ist die häufigste Indikation für eine AAS-Therapie bei Männern. Derzeit hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die klinische Verwendung von AAS zur Behandlung von Hypogonadismus, Anämie bei Nieren- und Knochenmarkversagen, Endometriose, Krebs und Wasting-Syndrom bei Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus genehmigt [8,9 ^]. Zu den anderen klinischen Anwendungen von AAS gehören die Behandlung von katabolen Zuständen und Kachexie (d. h. chronisch obstruktive Lungenerkrankung), Kortikosteroidtherapie, Osteoporose, Wachstumsstimulation in der männlichen Pubertät, Prophylaxe für hereditäre Angioödeme, Lebererkrankungen und Transsexualität von Frau zu Mann, hypoplastische Anämie und multiple Sklerose, sexuelle Dysfunktion und Depression.
Testosteron ist auch in verschiedenen pharmazeutischen Formulierungen erhältlich und wird für den Einsatz in der Veterinärmedizin zur Behandlung chronischer Auszehrungszustände und zur Verbesserung des Appetits und der körperlichen Erscheinung empfohlen. Darüber hinaus bieten Veterinärapotheken zahlreiche Testosteronesterpräparate in Öl und Testosteronsuspensionen in wässrigem Träger zum Verkauf an

Pharmakodynamik

Die Verabreichung von Testosteronpropionat kann die Produktion von Proteinen induzieren, die mit der männlichen Sexualentwicklung zusammenhängen. Andererseits weist Testosteron aufgrund der Wechselwirkung mit dem Enzym Aromatase selbst eine östrogene Aktivität auf, sodass die kontinuierliche Verabreichung von Testosteronpropionat zu einem Anstieg des Plasmaöstrogens führen kann. Klinische Studien zeigten auch eine Abnahme des Plasma-LH nach der Verabreichung von Testosteronpropionat

Wirkungsweise

Es wird angenommen, dass anabole Steroide ihre Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten. Zu diesen Mechanismen gehört die Modulation der Androgenrezeptorexpression als Folge des intrazellulären Metabolismus und durch direkte Beeinflussung der Topologie des Androgenrezeptors und damit der anschließenden Interaktion mit Co-Aktivatoren und der Transkriptionsaktivität. Andere Mechanismen umfassen[iii] eine antikatabole Wirkung durch Beeinträchtigung der Glukokortikoidrezeptorexpression; und[iv] durch nichtgenomische sowie genomische Wege im ZNS, was zu Verhaltensänderungen führt. Diese Mechanismen werden hier diskutiert. Freies Testosteron[T] wird in das Zytoplasma der Zielgewebezellen transportiert, bindet dort weiter an den Androgenrezeptor oder wird durch das zytoplasmatische Enzym 5alpha-Reduktase zu 5alpha-Dihydrotestosteron (DHT) reduziert.

Der Zusammenhang mit Fettleibigkeit

Mehrere Studien haben einen umgekehrten Zusammenhang zwischen Indikatoren für Fettleibigkeit (Body-Mass-Index, Taillenumfang, ein zuverlässiger Indikator für viszerale Fettleibigkeit) und Testosteronspiegeln in allen Altersgruppen gezeigt . Fettleibigkeit trägt zur Entstehung von Diabetes mellitus Typ II (T2DM), Dyslipidämie, Bluthochdruck und damit MetS bei. Über einen umgekehrten Zusammenhang zwischen der Schwere der Merkmale von MetS, T2DM und Plasmatestosteron wurde bereits berichtet . In einer Studie war dieser Zusammenhang unabhängig vom Alter und dem Body-Mass-Index , was die Komplexität des Zusammenhangs zwischen Testosteron und Fettleibigkeit unterstreichtDies wurde auch aus einer anderen Studie deutlich, die die Prävalenz niedriger Testosteronspiegel bei männlichen T2DM-Patienten bestätigte, die mit Schwankungen des BMI, des Taillenumfangs, der Neuropathie, der Triglyceride, des CRP, der Glukose, des Insulins und des HOMAIR in Zusammenhang standen, jedoch keinen Anstieg stiller oder peripherer Myokardischämien zeigten Es wurde eine Arterienerkrankung nachgewiesen. Dies wird durch andere Studien gestützt, die einen Zusammenhang zwischen niedrigem Testosteronspiegel, kardiovaskulärem Risiko und Insulinresistenz herstellen (zur Überprüfung ). Obwohl das Alter mit der Prävalenz von MetS assoziiert ist, weisen junge Männer mit Merkmalen des MetS einen verringerten Testosteronspiegel aufund die Behandlung mit Testosteron wirkt sich bei diesen Personen positiv auf die Gewichtsreduktion aus, mit gleichzeitiger Verringerung der Insulinresistenz (IR). Die genauen pathophysiologischen Mechanismen, die für den verringerten Testosteronspiegel bei Fettleibigkeit verantwortlich sind, werden noch untersucht . Es wurde jedoch gezeigt, dass Hyperinsulinämie den Testosteronspiegel im Serum senkt . Der Testosteronspiegel ist bei Männern mit T2DM verringert, wobei ein umgekehrter Zusammenhang zwischen Testosteronspiegel und glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) besteht und dies unabhängig von Medikamenten wie Statinen auftritt. Bei Männern mit niedrigem Testosteronspiegel im Plasma ist die Wahrscheinlichkeit eines T2DM erhöht und mehrere große prospektive Studien haben gezeigt, dass niedrige T-Testosteronspiegel die Entwicklung eines T2DM bei Männern vorhersagen. Niedrige Testosteronspiegel sind mit einer verminderten Muskelmasse verbunden, und relative Muskelmasse ist umgekehrt mit Insulinresistenz und Prädiabetes verbunden

Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen

Testosteronpropionat ist eine Art AAS. Die häufigste reversible Nebenwirkung von AAS ist kosmetischer Natur. Das oral verabreichte AAS kann zu Hepatotoxizität führen. Es gibt jedoch keinen Bericht über die Hepatotoxizität aufgrund der Verwendung parenteraler AAS-Präparate, die bei langfristiger Anwendung offenbar die Herzmuskulatur schädigen . Es gibt mehrere Nebenwirkungen der AAS-Anwendung, wie zum Beispiel: Kopfschmerzen, Magen-Darm-Reizungen, Flüssigkeitsansammlung in den Extremitäten, Durchfall, Magenschmerzen, fettige Haut. Darüber hinaus können Gelbsucht, Menstruationsstörungen, Bluthochdruck und Infektionen an der Injektionsstelle beobachtet werden. Akne entwickelt sich bei beiden Geschlechtern in der Pubertät während der Behandlung mit AAS aufgrund der Sekretion des natürlichen Talgs und des Wachstums von Talgdrüsen. Bei Männern, die hohe AAS-Dosen anwenden, kann es ähnlich wie bei Frauen während eines normalen Menstruationszyklus zu erhöhten Östrogenspiegeln im Blutkreislauf kommen. Dieser Effekt ist das Ergebnis der teilweisen Aromatisierung von Testosteron zu Östrogenen. Daher können bei Männern, die hohe Dosen von AAS einnehmen, Gynäkomastie und Brustschmerzen beobachtet werden. Zu den
chronischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit AAS-Missbrauch zählen Akne, Urogenitalprobleme, endokrine Anomalien, neuropsychiatrische Störungen, Leber- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Akne ist eine häufige Nebenwirkung der AAS-Anwendung, die bei fast 50 % der Androgenanwendungen auftritt. Akne fulminans und Akne conglobata sind die häufigsten Akneformen im Zusammenhang mit AAS . Personen, die AAS verwenden, sollten gewarnt werden, dass sich die mit AAS verbundene Akne durch eine Vitamin-B-Ergänzung verschlimmern kannGynäkomastie und Unterdrückung der Spermatogenese sind häufige Folgen der Anwendung von AAS. Eine hohe AAS-Dosis unterdrückt die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse aufgrund negativer Rückkopplung und es kann Wochen oder Monate dauern, bis sich die Achse erholt. Folglich kann eine Atrophie der Samenkanälchen während dieser Zeit zu Subfertilität oder Unfruchtbarkeit führen . Darüber hinaus können bei Probanden auch nach Absetzen der AAS weiterhin Symptome von Hypogonadismus [erektile Dysfunktion, geringe Libido und geringe Vitalität] auftreten, bis sich die Achse erholt. Jüngste Berichte deuten darauf hin, dass die Verwendung von Clomifencitrat die Wiederherstellung der Gonadenachse beschleunigen kann

Chemische Eigenschaften

Testosteronpropionat kommt als weißes oder fast weißes Pulver oder farbloses bis blassgelbes Kristalle oder kristallines Pulver vor. Es ist in Methanol und Ethanol frei löslich und in Wasser praktisch unlöslich.

Verwendet

Testosteronpropionat ist ein Medikament aus Androgenen und anabolen Steroiden (AAS), das die Entwicklung des männlichen Phänotyps während der Embryogenese und in der Pubertät steuert. Es wird von Sportlern und Bodybuildern häufig zur Steigerung der körperlichen Leistungsfähigkeit eingesetzt. Testosteronpropionat wurde auch zur Untersuchung seiner Wirkung auf trächtige Mutterschafe verwendet.